Conjunctival squamous cell carcinoma

Länger andauernde Sonneneinstrahlung und UV-Belastung erhöhen das Risiko für ein Plattenepithelkarzinom der Bindehaut, vor allem bei Menschen, die im Freien arbeiten oder viele Stunden draußen verbringen. Manche Risiken sind beeinflussbar (Dinge, die du ändern kannst), andere sind nicht beeinflussbar (Dinge, die du nicht ändern kannst). Das Risiko ist höher bei höherem Alter, männlichem Geschlecht und chronischer Reizung oder Vernarbung an der Augenoberfläche. Infektionen wie HPV und ein geschwächtes Immunsystem durch HIV oder Medikamente nach einer Transplantation sind Risikofaktoren für ein Plattenepithelkarzinom der Bindehaut. Seltene erbliche Erkrankungen wie Xeroderma pigmentosum erhöhen das Risiko, und eine Sonnenbrille mit UV-Schutz sowie ein Hut mit Krempe können die Belastung verringern.

Genetische Risikofaktoren

Das konjunktivale Plattenepithelkarzinom beginnt oft, wenn Zellen auf der Augenoberfläche DNA-Veränderungen erwerben, die ein unkontrolliertes Wachstum antreiben. Die meisten dieser genetischen Veränderungen werden im Laufe des Lebens erworben und nicht von den Eltern vererbt. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Seltene erbliche Erkrankungen wie Xeroderma pigmentosum oder okulokutane Albinismus sind genetische Risikofaktoren für das konjunktivale Plattenepithelkarzinom.

• TP53-Signalweg: Viele Tumoren zeigen Veränderungen im TP53-Gen, einem wichtigen Schutzmechanismus, der geschädigte Zellen dazu bringt, sich selbst zu zerstören. Wenn dieser Schutzmechanismus versagt, können abnorme konjunktivale Zellen überleben und sich vermehren. Diese Veränderungen werden typischerweise im Tumor erworben und nicht vererbt.

• NOTCH-Gene: Veränderungen in NOTCH1 oder NOTCH2 finden sich in einigen konjunktivalen Tumoren. Diese Gene steuern, dass Oberflächenzellen ausreifen und sich nicht weiter teilen; wenn sie gestört sind, kann das Wachstum unkontrolliert weitergehen. Diese Veränderungen werden meist erworben.

• TERT-Promotor: Veränderungen in der Nähe des TERT-Gens können ein Enzym anschalten, das Krebszellen eine weitere Teilung ermöglicht. Solche Promotorveränderungen wurden in einem Teil der Tumoren des konjunktivalen Plattenepithelkarzinoms nachgewiesen. Sie sind tumorspezifisch und nicht vererbt.

• PI3K-Signalweg: Mutationen in PIK3CA und verwandten Genen können Wachstumssignale verstärken. Dieser Signalweg kann dazu führen, dass Zellen weniger auf normale Stoppsignale ansprechen. Diese Mutationen finden sich typischerweise nur im Tumor.

• Gene des Zellzyklus: Veränderungen an Genen, die den Zeitpunkt der Zellteilung steuern, zum Beispiel CDKN2A, kommen in einigen Fällen vor. Wenn diese Zeitgeber versagen, teilen sich Zellen häufiger als sie sollten. Die meisten sind nicht vererbt.

• Kopienzahlveränderungen: Zusätzliche oder fehlende DNA-Abschnitte (Kopienzahlveränderungen) können krebsfördernde Gene verstärken oder schützende Gene entfernen. Mehrere konjunktivale Tumoren zeigen solche breit angelegten genetischen Verschiebungen. Das kann viele Wachstumssignalwege gleichzeitig verschieben.

• Xeroderma pigmentosum: Diese seltene erbliche Störung der DNA-Reparatur erhöht das Risiko für ein konjunktivales Plattenepithelkarzinom deutlich, oft schon in jungen Jahren. Das Risiko kann im Laufe der Zeit ein Auge oder beide Augen betreffen.

• Albinismus (OCA): Vererbte Veränderungen, die die Pigmentbildung von Haut und Auge verringern, können die Anfälligkeit für ein konjunktivales Plattenepithelkarzinom erhöhen. Dieses genetische Risiko wurde in mehreren Bevölkerungsgruppen beschrieben.

• Andere Syndrome: Seltene erbliche Erkrankungen, die zu Plattenepithelkarzinomen an Schleimhautoberflächen prädisponieren, wie Dyskeratosis congenita oder Fanconi-Anämie, wurden zusammen mit einem konjunktivalen SCC berichtet. Diese Zusammenhänge sind selten, aber in der medizinischen Literatur anerkannt.

• Familienanamnese: Abgesehen von seltenen Krebssyndromen zeigt das konjunktivale Plattenepithelkarzinom nur selten eine familiäre Häufung. Wenn ein Verwandter an diesem Krebs erkrankt ist, ändert das das persönliche genetische Risiko nur selten.

Übertragung

Das Bindehaut-Plattenepithelkarzinom ist nicht ansteckend – du kannst es nicht von jemandem bekommen oder an jemand anderen weitergeben. Es wird nicht durch Berührung, Tränen, Husten, Küssen, Sex oder gemeinsam benutzte Handtücher übertragen; es gibt keine Übertragung von Mensch zu Mensch.

In den meisten Familien gibt es keine genetische Übertragung des Bindehaut-Plattenepithelkarzinoms; es tritt in der Regel nicht nach einem vorhersehbaren Muster auf. Faktoren wie langfristige Sonnenexposition, höheres Alter, ein geschwächtes Immunsystem oder in manchen Fällen das humane Papillomavirus (HPV) können das Risiko erhöhen, aber selbst wenn HPV beteiligt ist, ist der Krebs selbst nicht infektiös.

Wann man seine Gene testen sollte

Ein Plattenepithelkarzinom der Bindehaut ist in der Regel nicht mit einer routinemäßigen genetischen Testung verbunden, daher brauchen die meisten Menschen so etwas nicht. Zieh eine Testung nur in Betracht, wenn es in deiner Familie viele verwandte Krebserkrankungen gibt, der Beginn sehr früh war oder Merkmale auf ein hereditäres Krebssyndrom hinweisen. Bitte deine behandelnde Ärztin oder deinen behandelnden Arzt oder eine genetische Beratung, deine persönliche und familiäre Vorgeschichte zu prüfen.

Der Blick in die Zukunft kann beunruhigend wirken, aber die meisten Menschen mit einem konjunktivalen Plattenepithelkarzinom kommen gut zurecht, wenn es früh erkannt und behandelt wird. Die wichtigste Sorge ist ein örtliches Wiederauftreten des Tumors an der Augenoberfläche oder in nahegelegenen Geweben. Ein Rückfall ist in den ersten 2–3 Jahren recht häufig, deshalb finden die Nachsorgetermine anfangs oft statt und werden später in größeren Abständen geplant. Medizinisch gesehen wird die Langzeitprognose oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil beeinflusst. UV-Belastung, der Immunstatus und bestimmte Virusinfektionen können das Rückfallrisiko beeinflussen, während seltene erbliche Immun- oder Hauterkrankungen ebenfalls eine Rolle spielen können.

Im Laufe der Zeit behalten die meisten Menschen mit einem konjunktivalen Plattenepithelkarzinom eine gute Sehkraft, vor allem wenn die Behandlung beginnt, bevor der Tumor die Hornhaut, das Augenlid oder den Tränenkanal erreicht. Wenn der Krebs tiefer in die Augenhöhle oder auf die Hornhaut wächst, können zusätzliche Behandlungen erforderlich sein, zum Beispiel Chemotherapie-Augentropfen, Kryotherapie oder Bestrahlung, um ihn zu kontrollieren und das Sehvermögen zu schützen. Eine Ausbreitung auf Lymphknoten vor dem Ohr oder am Hals ist selten, aber möglich; dein Behandlungsteam kann diese Bereiche bei den Untersuchungen und gegebenenfalls mit bildgebenden Verfahren kontrollieren, wenn etwas vergrößert erscheint. Wenn Ärztinnen und Ärzte von „Remission“ sprechen, meinen sie, dass der sichtbare Tumor verschwunden ist. Trotzdem bleibt eine sorgfältige Überwachung wichtig, weil kleine Tumorherde wieder auftreten können.

Die Sterblichkeit durch ein konjunktivales Plattenepithelkarzinom ist niedrig, besonders wenn die Behandlung rasch und vollständig erfolgt, aber ohne Therapie kann die Erkrankung das Sehvermögen bedrohen. Frühe Anzeichen eines konjunktivalen Plattenepithelkarzinoms – wie ein anhaltender roter Fleck auf dem Weißen des Auges, ein langsam wachsender rosafarbener Knoten am Rand der Hornhaut, eine Reizung, die nicht abklingt, oder ein neuer „perliger“ Fleck – sollten untersucht werden, damit die Behandlung früher beginnen kann. Mit fortlaufender Versorgung können viele Menschen ihren normalen Alltag beibehalten, Auto fahren, lesen und arbeiten, ohne größere Einschränkungen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich deines Rückfallrisikos, des Nachsorgeplans und der Schritte, mit denen du deine Augen vor der Sonne schützen kannst.

Das Plattenepithelkarzinom der Bindehaut wird mit einer Kombination aus Operation und Medikamenten behandelt, die direkt ins Auge gegeben werden, um den Tumor zu entfernen und das Risiko eines Wiederauftretens zu senken. Die meisten beginnen mit einer augenschonenden Operation, bei der das Wachstum vorsichtig entfernt wird. Häufig folgt eine Vereisungsbehandlung (Kryotherapie) an den Rändern sowie verschreibungspflichtige Augentropfen wie Interferon alpha-2b, 5‑Fluorouracil oder Mitomycin C, um verbliebene Krebszellen zu zerstören. Wenn der Tumor groß ist, in nahe gelegene Strukturen eingewachsen ist oder nach der ersten Behandlung zurückkehrt, kann deine Ärztin oder dein Arzt eine weiterreichende Operation, eine Plaque- oder externe Strahlentherapie oder — selten — umfangreichere Eingriffe empfehlen, um Sehvermögen und Gesundheit zu schützen. Behandlungspläne kombinieren oft mehrere Ansätze, und die genaue Wahl hängt von der Tumorgröße, dem Ort, früheren Behandlungen und deiner allgemeinen Augengesundheit ab. Die Nebenwirkungen sind unterschiedlich, und viele lassen sich gut behandeln. Achte daher darauf, wie du dich fühlst, und teile das mit deinem Behandlungsteam.

Für die meisten Menschen hat das Risiko eher mit lebenslanger Sonneneinstrahlung auf die Augenoberfläche zu tun als mit vererbten Eigenschaften. Die Genetik ist nur ein Teil des Puzzles, aber bestimmte seltene vererbte Erkrankungen können das Risiko erhöhen. Dazu gehören Xeroderma pigmentosum — eine seltene Störung der Reparatur von Sonnenschäden an der DNA — und einige Formen von Albinismus. Zusammen können sie die Wahrscheinlichkeit für ein konjunktivales Plattenepithelkarzinom erhöhen und dazu führen, dass es früher im Leben auftritt. Außerhalb dieser Situationen gilt das konjunktivale Plattenepithelkarzinom normalerweise nicht als erblich, und eine familiäre Vorbelastung ist unüblich. Veränderungen, die im Tumor gefunden werden, spiegeln oft jahrelange UV-bedingte DNA-Schäden in Genen wider, die das Zellwachstum und die Reparatur steuern; dabei handelt es sich um erworbene Veränderungen im Augengewebe, nicht um Veränderungen, mit denen du geboren wurdest. Wenn du dich fragst, ob ein konjunktivales Plattenepithelkarzinom erblich ist oder ob eine genetische Testung sinnvoll ist, kann ein kurzes Gespräch mit deiner Ärztin oder deinem Arzt oder mit einer genetischen Beratung dein persönliches Risiko klären — besonders, wenn du oder enge Verwandte Erkrankungen wie Xeroderma pigmentosum oder bestimmte Formen von Albinismus habt.

Ein geschwächtes Immunsystem kann beeinflussen, wie sich ein Plattenepithelkarzinom der Konjunktiva verhält. Menschen mit HIV oder Menschen, die nach einer Organtransplantation langfristig immunsuppressive Arzneimittel einnehmen, haben ein höheres Risiko. Außerdem kann der Krebs schneller wachsen oder früher wieder auftreten. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Beim humanen Papillomavirus (HPV) wurde das Virus in einigen Tumoren nachgewiesen, und eine seltene erbliche Erkrankung namens Xeroderma pigmentosum erhöht das Risiko deutlich und führt oft zu einem früheren Auftreten.

Augenerkrankungen, die zu einer chronischen Reizung führen – wie allergische Konjunktivitis, trockenes Auge oder ein Pterygium –, können frühe Anzeichen eines Plattenepithelkarzinoms der Konjunktiva schwerer erkennbar machen, da Rötung oder ein sandiges Gefühl im Alltag vielleicht ohnehin schon vorhanden sind. Wenn ein Glaukom oder andere Augenerkrankungen vorliegen, müssen Behandlungspläne manchmal besonders gut abgestimmt werden, damit es nicht zu Wechselwirkungen bei Medikamenten kommt und das Sehvermögen geschützt bleibt. Wenn du immunsupprimiert bist oder eine anhaltende Erkrankung der Augenoberfläche hast, können regelmäßige Augenuntersuchungen und eine rasche Abklärung jeder neuen Stelle, eines verdickten Bereichs oder anhaltender Rötung auf dem Weiß des Auges helfen, Probleme früher zu erkennen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.